Новый перспективный способ лечения некоторых видов рака программировать собственные Т-клетки пациента уничтожить раковые клетки. Этот подход, называемый авто-Т клеточной терапии, в настоящее время используется для борьбы с некоторыми видами лейкемии, но пока это не очень хорошо работала против солидных опухолей, например, легких или молочной железы.
Исследователи из MIT уже разработала способ для супер-заряд этой терапии, так что она может быть использована как оружие против практически любого типа рака. Исследовательская группа разработали вакцину, которая резко повышает противоопухолевый Т-клеточной популяции и позволяет клеткам активно вторгаться в твердые опухоли.
В исследовании мышей, исследователи обнаружили, что они могли полностью устранить солидных опухолей на 60 процентов животных, которые были даны Т-клеточной терапии наряду с ревакцинацию. Проектированные T-клетки самостоятельно было практически никакого эффекта.
“Путем добавления в вакцины, авто-Т-клеток лечения, которое не оказало влияния на выживаемость может быть усилен, чтобы дать полный ответ на более чем половину животных”, — говорит Даррелл Ирвин, который является Андервуд-Прескотт, профессор с назначениями в биологической инженерии и материаловедения и инженерии, ассоциированный директор Массачусетского технологического института Коха Института интегративных исследований рака, член Института Рагон источника, МИТ и Гарварда, и старший автор исследования.
Лэюань Ма, МИТ постдока, является ведущим автором исследования, которое появляется в 11 июля интернет-издание Science.
Воздействие на опухоль
До сих пор FDA одобрило два типа автомобилей-Т клеточной терапии, которые используются для лечения лейкемии. В этих случаях Т-клетки удаляются из крови пациента программируются таким образом, чтобы целевой белок или антиген, найденный на поверхности клеток. (“Автомобиль” в машине-Т клеточной терапии для “химерного рецептора антигена.”)
Ученые считают, что одной из причин такой подход не работал хорошо для солидных опухолях заключается в том, что опухоли, как правило, создают иммуносупрессивной среде, которая обезоруживает Т-клеток, прежде чем они смогут достичь своей цели. Команда Массачусетского технологического института решила попытаться преодолеть это, давая вакцины, которая бы позволила перейти на лимфатические узлы, которые принимают огромное количество иммунных клеток, и стимулирует автомобиля-Т клеток.
“Наша гипотеза заключалась в том, что если вы взяли эти Т-клетки через их автомобиль рецепторов в лимфатические узлы, они получат право установить для затравки сигналы, чтобы сделать их более функциональными, они устойчивы к выключению и по-прежнему будет работать, когда они сели в тумора,” говорит Ирвин.
Для создания такой вакцины, команда Массачусетского технологического института использовал прием у них был обнаружен несколько лет назад. Они обнаружили, что они могут более эффективно доставлять вакцины в лимфатические узлы, связывая их в молекулы жирных называемый липидный хвост. Этот липидный хвост связывается с альбумином белок, содержащийся в крови, позволяя вакцину подвезли прямо к лимфоузлам.
В дополнение к липидным хвостом, вакцина содержит антиген, который стимулирует автомобиля-Т-клеток, как только они достигают лимфатических узлов. Этот антиген может быть либо тот же опухолевый антиген мишенью Т-клеток, или произвольной молекулы, выбранные исследователями. В последнем случае, машина-Т-клетки должны быть реорганизованы так, что они могут быть активированы как опухолевый антиген и произвольное антигена.
В тестах на мышах, исследователи показали, что любой из этих вакцин резко усиливается Т-клеточный ответ. Когда мышам давали около 50 000 автомобилей-Т-клеток, но нет вакцины, машина-Т-клетки были почти не обнаруживается в крови животных. В отличие от этого, когда вакцина ракеты-носителя был дан на следующий день после Т-клеточной настой, и снова неделю спустя, авто-Т-клетки расширяется, пока они составляли 65 процентов от общего объема животных Т-клеток населения, через две недели после лечения.
Это огромный толчок в машине-Т-клеток населения переведены на полное устранение глиобластома, рак молочной железы, и опухоли меланомы у многих мышей. Авто-Т-клетки даны без вакцины не оказывает влияния на опухоли, в то время как автомобиль-Т-клеток с вакциной исключены опухоли в 60% мышей.
Долговременная память
Этот метод также содержит в себе потенциал для предотвращения рецидива опухоли, Ирвайн говорит. Около 75 дней после начала лечения, исследователи вводили клетки опухоли идентичны тем, которые образуются в опухоли, и эти клетки были удалены иммунной системой. Примерно через 50 дней после этого ученые вводят несколько различных опухолевых клеток, которые не выражают антиген, что оригинальный автомобиль-Т клеток-мишеней; мыши также могли бы устранить эти опухолевые клетки.
Это говорит о том, что после того, как автомобиль-Т-клетки начинают разрушать опухоли, иммунная система способна выявить дополнительные опухолевые антигены и генерировать населения “память” Т-клетки, которые также нацелены на эти белки.
“Если мы возьмем животных, которые появляются, чтобы быть вылеченным и мы rechallenge их с опухолевыми клетками, они будут отказываться от всех из них,” говорит Ирвин. “Это еще один захватывающий аспект этой стратегии. Вы должны иметь Т-клетки атакуют множество различных антигенов преуспеть, ведь если у вас есть машина-Т-клеток, что видит только один антиген, то опухоль только мутировать, что один антиген, чтобы избежать иммунной атаки. Если лечение вызывает новые Т-клеток затравки, такой механизм сбежать будет гораздо сложнее”.
В то время как большая часть исследования была выполнена на мышах, ученые показали, что клетки человека, покрытые антигенами автомобиля также стимулировало человека автомобиль-Т-клеток, предполагая, что тот же подход может работать для людей. Технология была лицензирована компанией Elicio терапии, которая стремится проверить его с автомобилем-Т клеточной терапий, которые уже находятся в разработке.
“Нет препятствия для этого довольно скоро в пациентов, потому что если мы возьмем машину-Т-клеток и сделать произвольный пептидного лиганда, тогда нам не придется менять машину-Т-клеток,” говорит Ирвин. “Я надеюсь, что так или иначе это может пройти тестирование у пациентов в течение ближайших одного-двух лет”.
Исследование финансировалось Национальными институтами здоровья, мрамор Центра рака, наномедицина, Джонсон и Джонсон, и Национального института общих медицинских наук.
