Цитокины, небольшие белки, выделяемые иммунными клетками для взаимодействия друг с другом, на некоторое время были исследованы в качестве потенциального лечения рака.
Однако, несмотря на их известную потенции и возможности их использования наряду с другими иммунотерапии, цитокинов еще предстоит успешно развивается в эффективное лечение рака.
Это потому, что белки обладают высокой токсичностью для здоровых тканей и опухолей, что делает их непригодными для использования в лечение на весь организм.
Инъекции цитокина лечения непосредственно в опухоль сама по себе может обеспечить способ закрепления своих преимуществ в опухоли и щадя здоровые ткани, но предыдущие попытки сделать это привели в белках протекать из раковой ткани и в организме циркуляции в течение нескольких минут.
Теперь исследователи из Института интегративных исследований рака Коха Массачусетского технологического института разработали метод предотвращения цитокинов побега, когда они были введены в опухоль, добавив липучкой, как белок, который прикрепляется к ткани.
Таким образом, исследователи, во главе с датчанином Виттруп, углеродный п. Кстати профессор в области химической инженерии и биологической инженерии и член Кох институт, надеюсь, чтобы ограничить вред, причиняемый здоровым тканям, при затягивании лечения способность атаковать опухоль.
Чтобы развивать свою технику, которую они описывают в статье, опубликованной сегодня в журнале Science поступательное медицины, ученые впервые исследовали разные белки, найден в опухолях, чтобы найти тот, который может быть использован в качестве мишени для лечения цитокин. Они выбрали коллагена, который обильно выражается в солидных опухолях.
Затем они провели обширный поиск литературы, чтобы найти белки, которые эффективно связываются с коллагеном. Они обнаружили коллаген-связывающего белка под названием lumican, которые затем они придают цитокинов.
“Когда мы введем (а коллаген-закрепление цитокинов лечение) intratumorally, мы не придется беспокоиться о коллаген найден в другом месте в теле, мы просто должны убедиться, что мы имеем белок, связывающийся с коллагеном очень плотно”, — говорит ведущий автор Нур Момин, аспирант в Виттруп лаборатории Массачусетского технологического института.
Для проверки лечения, исследователи использовали два цитокинов, как известно, стимулируют и расширяют иммунные реакции клетки. Цитокинов, интерлейкина-2 (Ил-2) и интерлейкина-12 (Ил-12), также хорошо сочетаются с другими иммунотерапии.
Хотя Ил-2 уже имеет одобрение FDA, серьезные побочные эффекты мешают их клинического применения. Между тем Ил-12 терапии еще не достигли фазы 3 клинических испытаний из-за их сильной токсичности.
Исследователи протестировали лечения путем введения двух различных цитокинов в опухоли у мышей. Чтобы сделать тест более сложным, они выбрали тип меланомы, которая содержит относительно низкое количество коллагена, по сравнению с другими типами опухолей.
Затем они сравнили эффекты введения одних цитокинов и введения цитокинов, прикрепленный к коллаген-связывающих lumican.
“Кроме того, все цитокиновой терапии выдавали вместе с формой системной терапии, таких как опухоли-таргетинга антитела, вакцины, КПП блокады, или химерный антиген рецептор (автомобиль)-Т-клеточная терапия, так как мы хотели показать возможности сочетания цитокинов с различными иммунотерапии условия,” Момина говорит.
Они обнаружили, что при любой из процедур назначали индивидуально, мышей не выжить. Сочетая методы лечения несколько улучшились показатели выживаемости, но когда цитокинов проводилось с lumican, связывающиеся с коллагеном, исследователи обнаружили, что более 90% мышей выжили с некоторыми комбинациями.
“Так мы смогли показать, что эти комбинации являются синергистами, они работают очень хорошо вместе, и что цитокины добавленные в lumican действительно помогли извлечь выгоду из комбинации” Момина говорит.
Более того, прикрепление lumican исключены проблемы токсичности, связанных с процедурами цитокинов.
В статье предпринята попытка рассмотрения основных препятствий в области онкологии, что как цель сильнодействующих препаратов в опухоли микроокружения, чтобы их местного действия, по мнению Шеннона терли, а научный сотрудник и специалист в иммунологии рака в компании Genentech, который не участвовал в исследовании.
“Это важно, потому что многие из самых перспективных лекарств от рака может иметь нежелательные побочные эффекты в ткани вне опухоли”, — говорит терли. “Командный подход опирается на два принципа, которые обеспечивают новый подход: инъекции препарата непосредственно в опухоль сайте, и технических препарата содержат ‘велкро’, что придает препарата к опухоли, чтобы сохранить его от утечки в оборот и действуя на все тело.”
Исследователи теперь планируют проводить дальнейшую работу по совершенствованию техники, и изучить другие методы лечения, которые могли бы извлечь выгоду из того в сочетании с коллаген-связывающих lumican, Момин говорит.
В конечном счете, они надеются, что работа будет стимулировать других исследователей считают использование коллагена обязательными для лечения рака, Момин говорит.
“Мы надеемся, что бумажные семян идею о том, что коллаген якорение может быть действительно выгодно много различных методов лечения всех солидных опухолей.”
